(原標題：李蘭娟新發(fā)論文：找到新冠病毒19個致病性新突變!)

4月19日，中國工程院院士李蘭娟團隊在預印本平臺medRxiv上發(fā)布了未經(jīng)同行審議的新論文。論文指出，新冠病毒已經(jīng)出現(xiàn)了能夠切實影響致病性的突變，藥物和疫苗研發(fā)工作有必要把這些突變納入考慮。

論文重點結(jié)論：

新冠病毒株的變異和多樣性或被大大低估;不同變異毒株在細胞病變效應和病毒載量方面差異可達270倍;一種三核苷酸突變能大大增強病毒的復制速率和致病能力，發(fā)現(xiàn)這種突變的病人保持了45天的核酸陽性;研究人員從糞便中分離出了可以復制的活病毒，這與此前報道不同。

2020年1月22日到2020年2月4日之間，研究人員從浙江大學附屬醫(yī)院收治的11名新冠病毒感染患者身上分離了病毒。這些患者年齡從4個月到71歲不等，其中10名患者有過武漢接觸史。

11名患者的流行病學信息

研究人員對這11份病人來源的病毒分離株進行了超深度測序，并且同GISAID數(shù)據(jù)庫的1111個基因組序列進行比較。發(fā)現(xiàn)這11位患者分離出的病毒共有33個突變，其中19個是首次發(fā)現(xiàn)的新突變。

研究人員寫道：

盡管在這項研究中，我們只分析了分離自11個病人的病毒，還是觀察到了豐富的變異多樣性;……這表明新冠病毒株的真正多樣性仍被大大低估了。新冠病毒已經(jīng)出現(xiàn)了較多變異，而且相當一部分與適應性有關的突變，就富集在病毒S蛋白和人類ACE2受體結(jié)合處的界面。

那么關鍵問題來了：這些突變是否對病毒的致病性有功能性影響呢?

眾所周知，新冠病毒感染后的癥狀表現(xiàn)非常復雜，還與病人的年齡、身體狀況等因素有關。為了客觀評估這些突變對病毒致病性的影響，研究人員決定開展體外感染試驗。

他們選擇了一種叫做Vero-E6的細胞系，這種細胞系具有與人體細胞非常相似的ACE2受體。他們用所有11個病人來源的病毒分別感染Vero-E6細胞，每隔一段時間采集細胞并檢測細胞的病毒載量。

前4個小時內(nèi)，這些細胞的病毒載量都保持平穩(wěn)，這時病毒的復制還很少發(fā)生。

8個小時后，6號、7號、9號、10號、11號病人來源的病毒載量顯著上升。

24小時后，除2號、7號外的所有病毒載量都顯著上升，而10號和11號的上升速度比其他都要快很多。

值得注意的是，復制能力最強的10號和復制能力最弱的2號相比，24小時內(nèi)的病毒載量相差近270倍。

那么，病毒載毒量更高，是否意味著對細胞的殺傷力就越強呢？

研究人員在48小時和72小時檢測發(fā)現(xiàn)，病毒載毒量越高，細胞的病變效應和死亡率也隨之上升。

11號患者來源的病毒中，出現(xiàn)了令人始料未及的三核苷酸突變，而這種突變在后續(xù)實驗中表現(xiàn)“強勁”，大大提升了毒株的復制速率和致病力。事實上，這位患者的病毒檢測陽性，維持了驚人的45天。這種三核苷酸突變的功能影響值得進一步研究。

最后，與近期報道的“糞便中沒有分離出活病毒”相反，此項研究中的3份病毒分離株就來自病人的糞便樣本，這表明新冠病毒的確有在糞便中復制的能力。

最后研究人員呼吁，對新冠病毒藥物和疫苗的研發(fā)，需要盡快考慮到這些累積突變的影響，以避免潛在的陷阱。

幸運的是，截至這篇論文寫作時，文中所述的11例病人均已康復出院。