這是一種特別致命的癌癥類型，其發病率不斷上升，所以迫切需要制定戰略來預防和治療胰腺導管腺癌。約55%到80%的40歲以上的人被認為有這些低度的癌前沉默性胰臟病變，這是大多數胰腺癌發生的主要原因。

根據醫學博士Imad Shureiqi的研究，小鼠的胰臟病變跟人體內發現的病變相似，含有更高水平的轉錄受體過氧化物酶增殖體激活受體-δ(PPARδ)，該研究已發表在《Nature Communications》上。

PPARδ控制幾個重要基因的表達，這些基因影響生物過程，其中包括脂質代謝和癌癥的發展。當PPARδ被激活時，胰腺癌從癌前病變發展得更快。在2020年將研究轉移到癌癥中心之前，Shureiqi在德克薩斯大學的MD安德森癌癥中心工作，他在那里完成了這項研究的大部分工作，特別是與醫學博士Xiangsheng Zuo合作。

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“我們對研究PPARδ對胰腺癌發生的影響產生了興趣，因為我們之前的觀察表明，PPARδ強烈地促進了其他胃腸道癌癥的發生。但關于PPARδ在胰腺癌發展中的作用的信息非常有限，”Shureiqi說道。

PPARδ的激活跟過度接觸某些配體有關，包括天然和合成配體。一些配體自然出現在高脂肪飲食中，這跟人類和動物模型的胰腺癌風險增加有關。高脂肪飲食富含脂肪酸，這些脂肪酸是PPARδ的天然配體。

其他合成形式的PPARδ配體如Cardarine（GW501516）被發現在運動補充劑中，旨在提高身體性能和耐力。GW501516最初是由制藥公司設計的，目的是鼓勵身體利用更多的脂肪、治療肥胖癥和高脂血癥等非癌癥疾病。

鑒于其潛在的致癌副作用，GW501516和其他類似的強效PPARδ激動劑的醫藥開發工作早已停止了。盡管關于PPARδ如何影響結腸直腸癌的研究可以追溯到1999年，而且制藥公司已經停止了合成PPARδ配體的開發，但不受監管的互聯網渠道仍然在銷售Cardarine等物質。廣告主要是向年輕人推銷，這些廣告稱其可以幫助他們建立肌肉耐力和燃燒脂肪。

Shureiqi解釋稱，最初，研究人員發現這些合成配體能減少小鼠的疲勞。這一消息被各大媒體報道，他們給它起了個綽號：“藥丸中的運動”。“不幸的是，媒體沒有涉及的是PPARδ的黑暗面。像肌肉細胞一樣，合成的PPARδ配體也幫助癌細胞從脂肪中獲得更多能量，作為燃料來源。”

“這讓我感到震驚，”Shureiqi繼續說道，“動物模型反復顯示PPARδ和癌癥促進之間的密切關系，在結腸直腸癌和胃癌的情況下。現在我們正在獲得更多關于它如何影響胰腺癌的信息。”

促進沉默的胰腺癌前病變向胰腺癌發展的關鍵因素仍沒有得到很好的定義，特別是那些容易瞄準的因素。雖然這些癌前病變大多不會發展成癌癥，但了解它們是如何進展的對于尋找干預措施以解決胰腺癌發病率上升的問題仍至關重要。這項研究的結果表明，有沉默的胰臟病變的人，即使是那些低級別的癌前病變，也可以通過食用PPARδ天然激活劑或合成的激活劑來增加他們患胰腺癌的風險。

未來開發出阻斷PPARδ激活的有效藥劑可能是防止癌前病變發展為胰腺癌的新方法。對于那些癌前病變高發的人來說，也可以考慮限制對高脂肪飲食的接觸。但就目前而言，那些促進運動的合成PPARδ激活物質的普遍銷售和使用引起了最緊迫的關注。

“這一新信息應該提醒個人注意使用合成PPARδ激動劑的潛在嚴重健康風險，”Shureiqi說道，“我們正在試圖傳播這樣一個信息：使用這些物質不是一個好主意。它可能會增強肌肉耐力，但它也會增強癌癥使用能量和生長的能力。”