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盡管臨床試驗仍然是檢測成人藥物不良事件（ADEs）的黃金標準，但當它們用于兒科人群時，會引起倫理和方法學方面的擔憂。了解各種藥物治療在兒童期的不同時期可能產生的影響，這些問題因快速變化的生物學和生理學發展而明顯加劇。

【資料圖】

哥倫比亞大學歐文醫學中心的研究人員創建了一個新穎的算法，在整個兒科發展的七個階段中識別了近20000個ADE信號（可能由特定藥物帶來的新的或已知的副作用的信息），并使它們可以免費訪問。這一過程得到了一種新方法的幫助，該方法允許相鄰的開發階段增強信號檢測能力，使其能夠克服單個階段內的數據限制。

這種對真實世界數據的預測模型的使用可能有助于解決有關未充分研究的兒科人群的醫療保健研究中的一個主要漏洞。

DBMI副教授Nicholas Tatonetti和哥倫比亞大學的系統生物學博士畢業生Nick Giangreco最近在《醫學》雜志上發表了他們的研究結果。

Tatonetti說："由于許多原因，兒童歷來不被包括在臨床試驗中。圍繞著將兒童納入試驗有許多倫理問題，而且當兒童被納入試驗時有幾個限制，使得評估藥物的有效性和安全性變得很困難"。

由于這些因素，很少有藥物被專門批準用于兒童，盡管一旦藥物被批準用于成人，醫生可以將它們"非標"開給兒童。

他補充說："由于沒有直接在兒童身上研究和批準藥物，醫生必須依靠成人的指導方針。從本質上講，把兒童當作簡單的小成年人來對待，往往是一種不正確的假設。這項研究試圖系統地闡明當藥物被用于兒童的標簽之外時，潛在的副作用是什么"。

這項研究不僅僅是簡單地將兒童的副作用與成人的副作用進行區分。它專注于七個發育階段的ADEs，從足月新生兒開始，一直到青春期晚期，它通過分享相鄰發育階段的信息來實現。例如，嬰兒和學步兒童的發展足夠接近，比起嬰兒和處于青春期早期或晚期的兒童，會有更多的共享特征。

Tatonetti說："以前，兒童基本上是被分組的。只有少數研究只關注兒童，而且他們基本上把18歲及以下或21歲及以下的人集中在一組。這里的創新是使用已知的發展階段和我們新引入的DGAMs（不相稱的廣義加性模型）來提高功率并實現該分析。"

這些信號沒有經過驗證，主要是為研究人員準備的。父母應該向他們的兒科醫生咨詢具體的藥物副作用。目前在Regeneron公司擔任定量轉化科學家的Giangreco指出，這個模型確定了幾種副作用中的一種。

他說："我們證實了美國食品和藥物管理局發現的一個問題，即孟魯司特，一種哮喘藥物，被發現會引起精神方面的副作用。我們在我們的數據庫中也看到了這一點，但是我們能夠確定某些發育階段的風險更加顯著，特別是生命的第二年。"

該研究還整合了兒科酶的表達數據，發現具有動態兒童表達的藥物基因與兒科ADE有關。

"這是一個受生物學啟發的建模策略，"Giangreco說。"我們利用我們所知道的發生在兒童時期的生物過程，形成了建模策略。這些安全信號來自于對正在發生的生物過程的這種先驗知識。我們的數據驅動方法確實試圖捕捉我們認為在兒童時期發生的重要的生物和生理動態過程，并利用這一點來區分整個發展階段的觀察結果。"

該模型被用于FDA不良事件報告系統（FAERS）中的264453份兒科報告的數據庫。該研究的輸出結果可通過KidSIDES獲得，這是一個供研究界使用的免費公開的兒科藥物安全信號數據庫，以及兒科藥物安全門戶（PDSportal），它將促進對整個兒童成長和發展的藥物安全信號的評估。

訪問文獻以了解更多：

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(22)00232-X

關鍵詞：安全信號研究人員發展階段