異常的免疫反應(yīng)被認(rèn)為是嚴(yán)重COVID-19的主要驅(qū)動(dòng)因素。一種被稱(chēng)為可溶性尿激酶漿蛋白原激活劑受體(suPAR)的蛋白質(zhì)在血液中循環(huán)，據(jù)悉，該種蛋白質(zhì)源自免疫細(xì)胞。眼下，它已經(jīng)被證明在COVID-19的并發(fā)癥中發(fā)揮重要作用。

一個(gè)來(lái)自世界各地的研究小組--包括密歇根大學(xué)弗蘭克爾心血管中心診所的醫(yī)學(xué)主任Salim Hayek博士和拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的內(nèi)科住院醫(yī)生Shengyuan Luo博士--一直在研究suPAR及其跟COVID-19病例的關(guān)鍵結(jié)果的關(guān)系。

研究人員指出，較高的suPAR水平跟血凝塊形成的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這是一項(xiàng)對(duì)COVID-19住院病人的多國(guó)觀察性研究。另外，他們還指出，住院的COVID患者的suPAR水平跟包括肺栓塞在內(nèi)的靜脈血栓栓塞有關(guān)，跟一種叫做D-二聚體的血凝塊形成標(biāo)志物無(wú)關(guān)。

(資料圖片僅供參考)

“傳統(tǒng)意義上，臨床醫(yī)生利用D-二聚體--一種血凝塊分解產(chǎn)物來(lái)評(píng)估VTE活動(dòng)，”Luo說(shuō)道，“然而，事實(shí)證明這種標(biāo)記物在COVID-19中的預(yù)測(cè)性較差，因?yàn)檠龎K的形成在很大程度上是由對(duì)病毒的獨(dú)特的異常免疫反應(yīng)引起的。”

因此，研究人員設(shè)想，將免疫系統(tǒng)的標(biāo)志物suPAR和D-二聚體結(jié)合起來(lái)，這樣可以提高確定COVID住院病人中誰(shuí)的血凝塊形成風(fēng)險(xiǎn)高或低的可靠性。

“甚至在大流行之前，在COVID-19之前，我們就有這個(gè)關(guān)于suPAR的想法，”Hayek說(shuō)道，“我們看到suPAR標(biāo)記物的水平是其他病毒感染以及心臟和腎臟疾病中不良后果的最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素。”

當(dāng)科學(xué)家們?cè)诖罅餍械脑缙诎l(fā)現(xiàn)COVID-19患者形成血栓的嚴(yán)重性時(shí)，他們轉(zhuǎn)向suPAR以獲得更多的觀察。早期的研究顯示，COVID-19患者的suPAR水平高出三到五且往往跟疾病并發(fā)癥有關(guān)。

Hayek說(shuō)道：“我們以前曾表明，suPAR水平高的病人的死亡、腎臟損傷、需要機(jī)械通風(fēng)的呼吸衰竭和現(xiàn)在的靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)要高得多。”

研究結(jié)果

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們匯編了1960名因COVID-19住院的成年人的數(shù)據(jù)，這些人在入院時(shí)測(cè)量了他們的suPAR水平。所有病人都受到監(jiān)測(cè)，直到他們出院，或者在某些情況下直到死亡。

本研究中患者的重要屬性包括：年齡、性別、種族和身體質(zhì)量指數(shù)。入院時(shí)評(píng)估的其他醫(yī)療條件包括：糖尿病、充血性心力衰竭、高血壓、中風(fēng)、以及其他重要的心臟病和炎癥疾病。

研究人員在患者住院期間的30天內(nèi)測(cè)量了D-二聚體和suPAR水平并通過(guò)下肢超聲波和肺部掃描診斷了VTE（深靜脈血栓和肺栓塞）。

結(jié)果顯示，163名患者出現(xiàn)了VTE，其中65名患者出現(xiàn)了深靜脈血栓，88名患者出現(xiàn)了肺栓塞，10名患者同時(shí)出現(xiàn)了這兩種情況。出現(xiàn)血栓的患者的suPAR水平比沒(méi)有出現(xiàn)血栓的患者高出近50%。而且當(dāng)suPAR水平與D-二聚體結(jié)合時(shí)，研究人員可以將41%的研究參與者歸類(lèi)為發(fā)生VTE的低風(fēng)險(xiǎn)。

Hayek解釋道：“suPAR和D-二聚體水平之間存在適度的正相關(guān)；它們都趨向于同一方向。”

現(xiàn)在suPAR水平和血凝塊形成之間有了關(guān)聯(lián)，臨床醫(yī)生可以評(píng)估誰(shuí)是高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)，而這將幫助他們決定用什么療法來(lái)治療他們。像高風(fēng)險(xiǎn)的人可以在血凝塊形成之前給予抗凝血藥物治療。

研究suPAR及其跟免疫系統(tǒng)的聯(lián)系對(duì)關(guān)鍵的COVID-19患者以及其他方面都有積極的意義。

“在背景方面，已經(jīng)有很多工作表明，這種分子（suPAR）在水平較高時(shí)對(duì)身體有不好的作用。公司正在開(kāi)發(fā)針對(duì)suPAR的藥物，因此我們可能會(huì)定期測(cè)量這個(gè)，”Hayek說(shuō)道。

目前的研究正在進(jìn)行中，進(jìn)而對(duì)COVID-19患者的抗suPAR療法展開(kāi)測(cè)試。

Hayek表示：“在未來(lái)一年左右的時(shí)間里，我們可能會(huì)對(duì)其他幾個(gè)人群的重癥監(jiān)護(hù)產(chǎn)生影響，其影響超越了COVID。”